2021年7月12日讯/生物谷BIOON/---唐氏综合征（Down syndrome）是一种遗传性疾病，由人类早期发育过程中细胞分裂的随机错误引起，导致21号染色体多了一个拷贝。这个额外的拷贝是导致与该综合征相关的发育变化和身体特征的原因，包括对白血病的易感性。患有唐氏综合征的儿童在其生命的头五年内患骨髓性白血病的风险增加了150倍。然而，21号染色体的额外拷贝容易导致白血病的机制仍不清楚：白血病在胎儿发育过程中开始产生的确切血细胞类型，以及导致这种细胞成为白血病前期的基因改变，在此之前是未知的；此外，必须在儿童时期积累的使白血病前期转变为急性白血病的额外突变也是未知的。
在一项新的研究中，加拿大研究人员首次在临床前模型中绘制出患有唐氏综合征的婴儿白血病的起源和发展过程，为未来预防这种癌症铺平了道路。相关研究结果发表在2021年7月9日的Science期刊上，论文标题为"Mapping the cellular origin and early evolution of leukemia in Down syndrome"。
论文共同通讯作者、玛嘉烈公主癌症中心的John Dick博士解释说，"在一个人被诊断出患有这种疾病之前，已经发生了一连串的细胞事件。你不知道在那一刻哪个事件先发生了，你只知道它已经发生了。我们的模型第一次让我们了解了这种人类白血病的过程。最终，我们也许能够通过在其最早阶段---白血病前期---进行治疗，以防止其发展为全面的白血病。"
通过使用一种临床前模型，包括来自人类组织生物库的人类唐氏综合征细胞，以及由玛嘉烈公主癌症中心的Elvin Wagenblast博士和Eric Lechman博士开发的用于改变人类造血干细胞基因的增强型CRISPR/Cas9方法，这些作者着手绘制这一特定白血病演变过程中涉及的步骤。
短暂性白血病前期（transient preleukemia）是一种经常发生在患有唐氏综合征的新生儿身上的独特情况，它可以在出生后几天到几个月内自发消失，也可以在四年内通过在一些人身上获得额外的突变而转变为急性骨髓性白血病。
具体来说，这些作者能够测试各种血细胞类型，并精确地指出短暂性白血病前期仅起源于带有GATA1突变的长期造血干细胞（HSC），最早出现在唐氏综合征胎儿的妊娠中期。在非唐氏综合征样本的造血干细胞中，白血病前期并没有开始。.............
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